エンハーツ点滴の特徴・調製と投与時の注意点【遮光忘れ時の対応】

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乳がんに対する三次治療(四次治療)として、抗HER2抗体トポイソメラーゼⅠ阻害剤複合体であるエンハーツ注(トラスツズマブ　デルクステカン)について、添付文書とインタビューフォーム中心に、病院薬剤師目線から説明します。

医薬品情報(基本項目)

エンハーツ®(トラスツズマブ　デルクステカン)の作用機序【HER2抗体+ﾄﾎﾟｲｿﾒﾗｰｾﾞⅠ阻害】

エンハーツ®(トラスツズマブ　デルクステカン)の作用機序【HER2抗体+ﾄﾎﾟｲｿﾒﾗｰｾﾞⅠ阻害】

さっそく、エンハーツIFの作用機序の項目原文を見てみましょう。

トラスツズマブ デルクステカンは、HER2に対するヒト化モノクローナル抗体（MAAL-9001）とトポイソメラーゼ I阻害作用を有するカンプトテシン誘導体（MAAA-1181a）を、リンカーを介して結合させた抗体薬物複合体であり、1 抗体あたりの薬物抗体比（DAR）は約 8 である。
トラスツズマブ デルクステカンは、腫瘍細胞の細胞膜上に発現する HER2 に結合して細胞内に取り込まれた後、腫瘍細胞内のリソゾーム酵素でリンカーが切断されることにより MAAA-1181a が遊離し、トポイソメラーゼ I 阻害作用により DNA 損傷やアポトーシスを誘導し、腫瘍細胞の増殖を抑制する

出典元：インタビューフォーム

少し分かりにくいので、まとめていきます。

まずは、構造から

作用機序(図参照)は、以下の順番です。

簡単に伝えると、HER2発現の腫瘍細胞に結合し、リソゾーム酵素により代謝され、ﾄﾎﾟｲｿﾒﾗｰｾﾞⅠを阻害し、アポトーシスを誘導する薬剤となります。

適応・用法用量

次に、用量について説明です。

通常、成人にはトラスツズマブ　デルクステカン（遺伝子組換え）として1回5.4mg/kg（体重）を90分かけて3週間間隔で点滴静注する。

なお、初回投与の忍容性が良好であれば2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。

出典元：添付文書

5.4㎎/kgを２１日サイクル、2回目は30分への短縮が可能なのは、他の抗がん剤に似ていますね。

ばーくん

調製の注意点【溶解：注射用水、希釈：5％TZ】

エンハーツは調製に注意が必要な薬剤です。

■溶解液は注射用水５ｍL

まず、溶解液には、注射用水5ｍLを用います。希釈液はブドウ糖で、溶解液とは異なるので、レジメンチェックの際に確認必須です。

■希釈液は5％ブドウ糖液

溶解すると１ｍLあたり20㎎のトラスツズマブ　デルクステカンとなります。(20㎎/ｍL)

希釈はブドウ糖液でなければいけません。

生食液で希釈すると、凝集が生じ効果が発揮されないようです。(MR情報)

■調製後は速やかに使用

・調製後に保存する場合は、遮光・2～8℃で24時間以内

・室温での調製及び投与は合わせて4時間以内

■インラインフィルターの使用が必須

0.2μmのインラインフィルター（ポリエーテルスルホン製又はポリスルホン製）を通して投与する

遮光カバーが必要な理由

遮光が必要と言われていますが、カンプトテシン誘導体(MAAA-1181a)が光に弱いようです。MRより聞いたのですが、関連資料を探したところ見つけきれませんでした。

ただ、「光に弱い」と思われていたが、実際に遮光無しで薬剤の残存量を測定したところほぼ減少していなかったそうです。

実際に、現場で想定される状況としては、以下でしょう。

正式な情報がないので、メーカーに問い合わせが良いでしょう。

副作用・警告・禁忌【要注意：間質性肺炎】

■警告

警告には、間質性肺疾患の副作用に関連した記載があります。医師向けが多いですが、薬剤師に関連しているところとしては、「間質性肺疾患の死亡例がある事、初期症状(呼吸困難、咳嗽、発熱等)のキャッチ」が重要かと思います。

エンハーツによる間質性肺疾患に明確な好発時期はなく、治療期間を通じて発現する可能性があります。

1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性（特に、間質性肺疾患の初期症状、投与中の注意事項、死亡に至った症例があること等に関する情報）を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、呼吸器疾患に精通した医師と連携して使用すること。投与中は、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、定期的な動脈血酸素飽和度（SpO2）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査の実施等、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1.3 本剤投与開始前に、胸部CT検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること。

出典元：添付文書

■禁忌：過敏症の既往

間質性肺疾患の副作用の頻度(日本人)

間質性肺疾患の発現率がかなり高いので、みてみましょう。

・全体(N=184)の発現率8.2％に対し、日本人(N=30)は23.3％

日本人の方が約3倍の発現率を示しています。この背景として考えられるのは、日本人は間質性肺疾患の発現率が元々高く、それ故検査が注意深くされていたと個人的には考えます。

理由はどうであれ、発現率が23.3％とかなりの数値なため、チェック体制は厳格に取るべきです。本剤は全例調査対象です。

間質性肺炎は見逃せない！

ばーくん

副作用

■重大な副作用

間質性肺疾患(8.2％)、骨髄抑制(45.1％)、インフュージョンリアクション(3.3％)

■副作用

主な副作用は、悪心(76.1％)、疲労(54.3％)、脱毛症 (46.2％)、嘔吐(42.4％)、好中球減少(29.9％)、食欲減退(28.3％)、下痢(21.7％)、貧血(21.7％) 等です。

■代謝

カンプトテシン誘導体の主要消失経路は肝臓を介した胆汁排泄。重度の肝機能障害患者を対象とした実施していないので、かなり注意すべき。

服薬指導の注意点【間質性肺疾患の早期発見・骨髄抑制のケア 】

第一三共の公式HPの患者指導用教材があります➡https://www.medicallibrary-dsc.info/useful/guidance/content19/

その中の「ENHERTU Handbook エンハーツによる治療を受ける患者さんとご家族へ」がキレイにまとまっています。

上の資料にほとんどまとまっていますが、私が服薬指導をするならということで、まとめてみます。

【まとめ】エンハーツ(トラスツズマブ　デルクステカン)の作用機序と特徴

エンハーツ®(トラスツズマブ　デルクステカン)について、個人的な観点からまとめました。

エンハーツ錠(トラスツズマブ　デルクステカン)についての説明は以上となります。

上記内容はばーくん(BA-KUN )の個人的見解であり、利益相反等も一切ございません。薬剤の使用については、必ず添付文書やインタビューフォームを読んで使用してください。治療により受けた不利益の責任はおいかねます。

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